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随着再生医学技术的飞速发展,干细胞的成功应用案例不断火爆出圈,让大家感受到科技发展的力量。干细胞疗法有望应用于多种疾病当中。
虽然大家多多少少都听过干细胞技术,但对这项技术的了解却是相对较少。干细胞在输注到人体后,它到底去哪里了呢?人体那么多器官和组织,干细胞进入人体后是怎么准确找到“生病”的器官进行修复的呢?
回输后,干细胞都到哪儿去了?
这个问题,刊登在《NUCLEAR MEDICINE AND BIOLOGY》上一篇文章或许给出了答案,该项临床研究中,研究人员通过给干细胞打上“标记”,用来追踪它们在晚期肝硬化患者(伴有脾肿大)体内的活性分布,以确定干细胞通过静脉回输后的”行动路径“。
从研究中可以看出,经静脉回输的MSC会率先在肺部聚集,待到2小时后,它们的踪迹才能在肝脏及脾脏中被捕捉。但这种情况并非一成不变。研究人员观测到,MSC会逐渐逃离肺部,迁移到肝脏及脾脏中。到第10天的时候,肺、肝和脾的残留活性对比已经发生了完全逆转。
△实验用 (111) In-oxine 标记 MSCs ,以此跟踪MSCs在体内的分布
以上面图表中Patient 1为例,可以看到患者的肺部干细胞残留活性在10天之内从33.5%下降到了2.0%,而肝脏部位的残留活性,则10天之内从2.8%提升到了13.5,脾脏部位的干细胞提升的更多,达到了30.1%。
该研究说明,干细胞回输是一个循序渐进的“动态”过程,MSC在经静脉回输后,会先去往我们的肺部,紧接着它们顺着血液流向,逐渐向肝和脾转移。
那干细胞通过静脉回输会一直遵循从肺部到肝脏、脾脏再到其他器官的固定路线吗?
在一篇发表于国际期刊《International Immunopharmacology》的论文,提到了这个问题。
这篇论文,研究人员通过静脉回输患有2型糖尿病的小鼠来探究人脐带来源间充质干细胞(UC-MSC)的回输去向。
在经过大量的研究数据对比之后发现,干细胞通过静脉回输会先来到小鼠肺部,然后逐渐经血管来到血流丰富的脾与肝。但与对照组正常小鼠不同的是,患有2型糖尿病小鼠体内会有一定数量的UC-MSC归巢于胰岛,也就是体内受损部位。
甚至这些归巢于胰岛的UC-MSC发挥了不俗的效用,在显微镜下可以看到胰岛、肝脏、脂肪和肌肉中的M2巨噬细胞数量显著增加,这些巨噬细胞可以减轻病鼠的胰岛素抵抗,降低血糖。
总的来说,干细胞“归巢”的能力,就像内置了一部“智能GPS”导航系统,时刻引导着干细胞寻找“回家”的路。并定居其中,安居乐业。
这项临床实验也证实,干细胞会自动归巢于机体受损的部位,它就像自带GPS导航,能够自动去往它该去的地方。
输注干细胞到底安不安全?
众所周知,评价一项医疗技术最重要的两个指标是有效性和安全性。知道了回输干细胞怎样“对症下药”的原理,那干细胞回输到底安不安全呢?对于这个问题,或许来自国际权威杂志的临床研究能给大家答案。
在柳叶刀旗下杂志《EclinicalMedicine》杂志的一篇文章,总结了2012年到2019年间的间充质干细胞临床随机试验,结果一如既往的证实了间充质干细胞的安全性。
该篇文章作者检索了MEDLINE、EMBASE、 Cochrane Central Register of Controlled Trials等来源的随机临床试验信息,探究间充质干细胞在随机临床试验中的几大可能的不良反应,包括: (1)24小时内急性不良反应; (2)感染;(3)血栓;(4)长期事件(死亡率、恶性肿瘤)。
作者曾在2012年时总结了在此日期之前的间充质干细胞临床不良反应,共包括8个随机临床试验,包含369例病人,确定发热是唯一与MSC治疗相关的不良事件。此次研究再次增加47项随机临床研究(从4914个研究中筛选出来),共计55个随机临床研究,包含2696例病人,是前面研究的升级版。
这些临床研究中的疾病包括有心血管疾病、神经系统疾病、肾脏疾病、肝脏疾病、呼吸系统疾病、内分泌疾病、血液/肿瘤恶性肿瘤、免疫缺陷或炎症状态等。细胞来源包括骨髓、脐带、脂肪等。
经过综合分析,MSC组发热风险显著高于对照组(但较2012年总结时有所降低),MSC组发生血栓/血栓栓塞事件的风险与对照组相比没有显著增加,MSC组的死亡风险明显低于对照组,与对照组相比,MSC组发生恶性肿瘤或异位组织形成的风险无明显增加。
最后作者认为:MSC治疗与无发热的急性输注毒性、感染或恶性肿瘤的发展之间没有任何联系,也没有发现MSC治疗与血栓的发展之间的联系。但MSC治疗与发烧依然有较大的联系,在19个随机临床试验中,总计880例报告发烧的患者,只有6例报告病情严重。
作者表示审查结果可以为研究人员、临床医生、监管者、病人和家属提供额外的保证,即MSCs的使用是安全的。
随着医学科技的不断发展,间充质干细胞的应用也越来越广泛,作为人体宝贵的资源间充质干细胞将给我们的未来健康带来无限可能。
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